Статистика ВК сообщества "ProDrug"

Давненько мы не появлялись у вас в лентах. Но этому есть логичное объяснение. Мы собирались с силами, чтобы представить вам НАШУ НОВУЮ МЕТОДИЧКУ!

В этот раз вас ждет 75 увлекательных страниц по фармакологии гормональных средств и антигормонов. И все это совершенно бесплатно (да, прям совсем бесплатно и без обязательств). Но от ваших лайков и репостиков не откажемся)

Кстати, для тех, кто хочет максимально окунуться в фармакологию перед экзаменом, напоминаем, что до 10 июня у нас действуют скидки на все материалы. Особенно выгодно получается, если берешь сразу все материалы, подробнее в наших "Товарах"

Все мы его не любим, все мы его забываем, но без этих знаний мы не сможем продвинуться дальше в изучении фармакологии женских половых гормонов и антигормонов. Так что встречаем менструальный цикл (суперупрощенно, так как я не знаток гинекологии).

Под менструальным циклом понимают совокупность сложных синхронизированных процессов, протекающих с циклическими изменениями во многих системах организма для подготовки организма к беременности.

Цикл является многоуровневым. Первый уровень – это надгипоталамические структуры. В основном под этим термином понимают кору головного мозга. Кора получает сигналы от внешней среды и внутренних органов. И в соответствии с состоянием этих систем может регулировать цикл, например, изменять его продолжительность (в пределах нормы).

Вторым уровнем является гипоталамус. Гипоталамус – это всегда про какую-то регуляцию и циклическую деятельность. В аспекте менструального цикла гипоталамус отвечает за выработку гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Эта субстанция спускается к гипофизу и заставляет его выделять гонадотропные гормоны. Выбросы ГнРГ происходят с определенной частотой. При этом количество этого гормона изменяется на протяжении всего цикла. Это обуславливает разную концентрацию гонадотропных гормонов в разные фазы цикла.

Третий уровень – это гипофиз. А точнее его передняя доля - аденогипофиз, она выделяет большое количество гормонов, но нам будет сейчас интересно про два из них – фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ). На уровне гипофиза начинает вырисовываться двухфазность цикла. В первой половине доминирующим является ФСГ: он заставляет фолликулы расти, готовиться к овуляции и выделять эстроген, необходимый для обновления эндометрия. ЛГ действует больше во второй половине, под его действием происходит овуляция, а также выработка прогестерона желтым телом.

Не забываем, что гипофиз работает по механизму отрицательной обратной связи. ФСГ простимулировал фолликул на выработку эстрогена. Это прямая связь. Уровень эстрогенов повысился, гипофиз уловил повышение эстрогенов и снизил выработку ФСГ. Это связь уже обратная, а отрицательная она, потому что на повышение уровня периферического гормона гипофиз отвечает понижением синтеза тропных гормонов. Это необходимо чтобы держать баланс гормонов в организме. Чем выше уровень эстрогена в организме, тем меньше надо стимулировать фолликул на вырботку этих самых эстрогенов.

Четвертый уровень – это яичник. Циклические изменения в яичнике называются яичниковым циклом. Он состоит из 2 фаз: фолликулиновой и лютеиновой. Фолликулиновая фаза – это когда под действием ФСГ фолликул созревает.

Фолликул - это яйцеклетка, окруженная несколькими слоями гормон-продуцирующих клеток (если быть точным, то там не яйцеклетка, а овоцит 2 порядка, но эти тонкости мы опустим). В фолликуле выделяют гранулезные клетки, которые под действием ароматазы мощно выделяют эстрогены, и тека-клетки, которые отвечают больше за андрогены и прогестерон.

В начале цикла фолликулы супермелкие и беспомощные. На них начинает действовать ФСГ, и они начинают расти. Выделяется эстроген, который запасается внутри фолликулов в фолликулярной жидкости. Повышение эстрогенов приводит к постепенному снижению синтеза ФСГ гипофизом (механизм описали выше). Из-за снижения ФСГ ряд фолликулов, вступивших в фазу роста, регрессирует и в итоге остается один, который является доминантным.

В какой-то момент уровень эстрадиола достигает пика, это действует на гипоталамус и тот отдает приказ гипофизу выбросить много ФСГ и очень много ЛГ. Такое соотношение тропных гормонов приводит к истончению стенки фолликула, и он выбрасывает яйцеклетку из яичника в сторону маточной трубы. Это и есть овуляция, при стандартном 28-дневном цикле она происходит примерно на 14 сутки. С этого дня фолликулиновая фаза переключается на лютеиновую.

На место лопнувшего фолликула начинают врастать сосуды, а гранулёзные клетки под действием ЛГ начинают лютеинизироватьтся. Образуется желтое тело, задача которого производить прогестерон. Прогестероновый пик приходится на 19-21 сутки, после чего желтое тело начинает регрессировать в случае ненаступившей беременности. Если беременность наступила, то желтое тело будет поддерживаться, но там механизмы уже сложные.

Финальный пятый уровень – это органы-мишени. Так как нас больше всего интересуют циклические изменения эндометрия, то упор делают на матку. И цикл здесь будет называться маточным. Тут тоже есть свои фазы. Все начинается с менструации, то есть с процесса отторжения верхнего функционального слоя эндометрия.

Далее начинается фаза пролиферации, которая синхронизирована с фолликулиновой фазой яичника. Пока яичник готовит яйцеклетку к овуляции, матка готовит эндометрий к приему зародыша. Под действием эстрогенов эндометрий утолщается и начинает наращивать железы. Эндометрий в этот период начинает сильно васкуляризироваться, его толщу прободают спиральные артерии.

Под действием прогестерона жёлтого тела начинается фаза секреции, которая сопоставляется с лютеиновой фазой яичника. Как понятно из названия, железы эндометрия наполняются секретом, слизистая активно кровоснабжается, из-за чего спиральные артерии начинают образовывать клубки и резко извиваться. Такой эндометрий готов к имплантации зародыша.

Если беременность не наступает, то уровень гормонов падает, что приводит к снижению активности процессов в эндометрии, спазму спиральных артерий и дальнейшей ишемии и некрозу функционального слоя эндометрия. Такой эндометрий не пригоден к реализации репродуктивной функции, поэтому организм его отторгает, а на его месте начинает выращивать новый функциональный слой. Цикл замкнулся.

Сегодня поговорим о почечных отеках, а также постараюсь доступно рассказать про нефротический и нефритический синдромы.

Почка – главный орган в регуляции водно-электролитного баланса в организме. Поэтому любой системный отек в своем механизме развития так или иначе будет иметь какой-то почечный компонент. А термин «почечный отек» мы будем применять к тем отекам, которые образовались из-за заболевания почек.

Для начала давайте вспомним, как устроен почечный фильтр. Сосуды почечного клубочка являются фенестрированными, они имеют небольшие отверстия (фенестры), которые будут пропускать ионы и мелкие молекулы. Но при этом через подобные отверстия не будут проходить самые крупные белки (они составляют меньшую часть всех белков плазмы) и форменные элементы. То есть благодаря сосудистой части почечного фильтра в моче мы не сможем обнаружить эритроциты и часть белков.

Далее в фильтре идет плотная базальная мембрана и щелевые пространства, образуемые клетками капсулы почечного клубочка. Наименее проницаемой частью является именно базальная мембрана, она несет на себе определенный заряд, благодаря которому все остальные белки плазмы крови, которые смогли пройти сквозь фенестры капилляров, отталкиваются от базальной мембраны и в мочу не попадают.

А теперь к отекам и синдромам. НефрОтический синдром характеризуется выраженной прОтеинурией и выраженными Отеками. Нефротический синдром возникает при заболеваниях, которые характеризуются повреждением базальной мембраны клубочка. Чаще он носит вторичный характер и является скорее дополнительным проявлением таких системных заболеваний, как сахарный диабет, артериальная гипертензия, при лекарственном поражении почек и т.п. Но может носить и первичный характер, например при дефекте базальной мембраны или ее аутоимунном поражении.

НефрИТический синдром возникат при воспалИТельных заболеваниях клубочка – острых и подострых гломерулонефритах (различной этиологии), а также при системных аутоиммунных воспалительных заболеваниях, которые поражают мелкие капилляры, в том числе и почечные. К таким заболеваниям относят системную красную волчанку, разные васкулиты и т.п.

Пусковым механизмом нефротического синдрома является поражения базальной мембраны. Как мы говорили ранее, именно она является основным барьером для белков плазмы. Если мембрана не работает, то белки легко проходят через нее, поэтому появляются в моче в большом количестве (более 3-4 г/сут).

На потерю белка реагирует печень и пытается это все дело компенсировать, но это получается сделать только до определенного уровня. Синтетической функции печени не хватает, что приводит к развитию гипопротеинемии. А как мы помним, именно белки на 2/3 создают коллоидно-осмотическое (онкотическое) давление крови, белки отвечают за то, чтобы жидкость оставалась в кровеносном русле и не улетала в ткани. При нефротическом синдроме все белки выводятся с мочой, в крови их мало, вот и основной механизм почечных отеков – онкотический.

Синтетическая функция печени не заканчивается на производстве белков. Организм заставляет печень работать в усиленном режиме, что повышает синтез и других веществ, в том числе липидов. Поэтому одним из проявлений нефротического синдрома может быть гиперлипидемия.

Пусковым механизмом нефритического синдрома является поражение сосудов. Капилляры клубочка – это основной барьер и для форменных элементов. При воспалении проницаемость сосудов увеличивается, а значит, в мочу будут попадать эти самые форменные элементы, возникает самое характерное проявление нефритического синдрома – гематурия. Белки тоже будут немного уходить из организма, но протеинурия будет не выраженной (до 1-2г/сутки), так как сосуды удерживают лишь часть белков.

В капиллярах клубочка содержится основная часть баро- и волюморецепторов почек. Их работа тоже нарушается, они начинают считать, что кровоснабжение почки нарушено и запускают всем известную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. А далее все по схеме, альдостерон удерживает воду и соли, вода задерживается, увеличивается ОЦК, а значит и гидростатическое давление. При его повышении формируются отеки, но они уже по механизму будут гидростатическими. Такой механизм требует более длительного развития и более серьезных нарушений, поэтому отеки при нефритическом синдроме будут выражены меньше, чем при нефротическом.

Кстати, из-за повышения ОЦК может сформироваться еще одно проявление нефритического синдрома – артериальная гипертензия.

Как же мы отличим почечные отеки от других?

Основная локализация отеков – места с наиболее рыхлой клетчаткой (на веках, вокруг глаз, в верхней части туловища). По мере прогрессирования эти отеки будут перемещаться сверху вниз.

Отеки выражены утром, так как ночью почки замедляют свою работу. В течение дня почки запускаются насколько могут, и отеки немного сходят.

Кардиальные отеки были холодными наощупь, так как было нарушено кровообращение в конечностях. При почечных отеках проблем с кровоснабжением областей нет, поэтому наощупь они мало отличаются по температуре от других участков кожи. Могут быть лишь немного бледными, так как скопление жидкости нарушает микроциркуляцию.

При пальпации отеки мягкие и тестоватые, оставляют ямку, это их от сердечных отеков не отличает. Но почечные отеки при сдавлении могут немного смещаться, а вот для сердечных это нехарактерно.

Ну и не забываем про системные проявления болезни почек. Выраженную протеинурию, гиперлипидемию при нефротическом отеке. Макрогематурию, гипертензию – при нефритическом.

НОВАЯ МЕТОДИЧКА ЗА РЕПОСТ

Мы рады представить вам наш новый материал, работа над которым шла больше года.

Анемия - одно из самых распространённых состояний в мире, поэтому разобраться с причинами и общими принципами диагностики анемий будет полезно каждому из нас.

Более чем на 50 страницах попытались доступно раскрыть тему с большим количеством картинок, таблиц и схем.

Чтобы получить методичку, вам необходимо сделать репост этой записи себе на страницу и написать нам в личные сообщения.

Ваши любимые таблички теперь и по патологии!

В этот раз решили наглядно рассказать про изменения формы эритроцитов.

Надеемся, что вы уже давно отошли от новогодних праздников (а то мы все никак)

Пока у всех во всю идут сессии, мы решили повторить старый материал и собрали все посты по диуретикам!

Диуретики - это одна из самых часто назначаемых групп лекарственных средств в кардиологии. Но вот на фармакологии эта группа как-то теряется, поэтому доучивать ее приходится уже потом, на терапевтических кафедрах.

Не совершайте ошибок, открывайте нашу статью, в которой вы узнаете:

Показания к назначению диуретиков
Классификацию этой группы (и не одну)
Механизмы действия и эффекты разных групп диуретиков

Ну а для лучшего запоминания мы подготовили для вас табличку)

Сегодня поговорим про антиэстрогены, группу, которая в клинической практике используется даже чаще, чем сами препараты эстрогенов.

Антиэстрогены мы можем разделить на 3 группы:

1. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERMs)
2. Полные антагонисты эстрогеновых рецепторов
3. Ингибиторы ароматазы

К группе селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERMs) относят препараты, которые умеют селективно стимулировать эстрогеновые рецепторы в одних тканях (работать как агонисты), но ингибировать в других тканях (работать как антагонисты). Такой механизм действия возможен, так как эстрогеновые рецепторы разделяются на альфа- и бета-рецепторы. И в разных тканях концентрация разных рецепторов неодинакова.

Препараты из группы SERMs похожи друг на друга по строению и имеют похожие названия (заканчиваются на «–фен»). Но из-за разного воздействия на одни и те же ткани, препараты обладают совершенно разными эффектами и разными показаниями к применению. Поэтому группу достаточно тяжело запомнить.

Тамоксифен – антагонист эстрогеновых рецепторов в молочной железе. Он блокирует действие гормона на железу, не дает ее клеткам пролиферировать и дифференцироваться. Это находит применение в лечении гормончувствительных опухолей молочной железы. Препарат лишает опухоль «подпитки» в виде эстрогенов, рост опухоли замедляется или останавливается.

Тамоксифен работает как агонист в костной ткани, то есть повторяет эффекты эстрогенов. Он угнетает резорбцию костной ткани путем активации остеобластов и торможения деятельности остеокластов, что препятствует развитию остеопороза. Но использовать его для профилактики этого состояния опасно, так как тамоксифен выступает агонистом еще и в эндометрии. Его прием ассоциирован с высоким риском развития гиперплазии эндометрия, а позже и рака эндометрия. Также как агонист препарат выступает в сосудах, поэтому риски тромбозов тоже присутствуют.

Существует препарат с похожим типом действия, который лишен влияния на эндометрий. Ралоксифен является антагонистом эстрогенов во всех репродуктивных тканях (молочная железа, матка), но агонистом во всех периферических тканях. Его антиэстрогеновый эффект не так сильно выражен, поэтому использовать его для лечения рака молочной железы не удается. А вот для профилактики остеопороза самое то.

Кломифен является антагонистом центральных рецепторов эстрогенов (тех, которые в гипофизе). С помощью этих рецепторов осуществляется механизм обратной отрицательной связи. Напомню, что высокая концентрация эстрогенов приводит к снижению выработки тропных гормонов, и наоборот.

Кломифен блокирует центральный рецептор, эстроген не может подействовать на гипофиз. Гипофиз не может проанализировать концентрацию эстрогенов и думает, что их просто нет. После этого по механизму отрицательной обратной связи гипофиз выдает залп тропных гормонов, чтобы повысить концентрацию эстрогенов. Но получается, что эстрогены были, а гипофиз просто-напросто обманут. В организме после такого создаются сверхфизиологические концентрации эстрогенов.

Препарат используется для индукции овуляции у женщин с бесплодием и различными формами аменорей.

К полным антагонистам эстрогеновых рецепторов относится препарат фулвестрант. Здесь все намного проще. Это полный блокатор без каких-либо дополнительных приколов, отключает эстрогеновые рецепторы во всех тканях. Но, как и все неселективные препараты, он обладает большим арсеналом побочных эффектов. Поэтому используется для лечения рака молочной железы только во вторую или даже третью очередь.

Совсем другим действием обладают препараты из группы ингибиторов ароматазы. Препараты из этой группы блокируют работу фермента, который переводит андрогены в эстрогены, тем самым снижают общую концентрацию эстрогенов в крови.

Эксеместан является ингибитором стероидной структуры, он связывает фермент необратимо, поэтому будет действовать долго, пока организм не насинтезирует новых ароматаз. Анастрозол и летрозол являются нестероидными ингибиторами, они блокируют фермент обратимо.

Особенность действия этих препаратов в том, что они блокируют ароматазу преимущественно в периферических тканях (надпочечники и жировая ткань). Блок синтеза эстрогенов на периферии приводит к компенсаторному увеличению синтеза эстрогенов в яичниках. Поэтому ингибиторы ароматазы можно использовать только у женщин в менопаузе, когда периферические ткани становятся основными поставщиками женских гормонов. Другой вариант их использования – совместно с хирургическим или фармакологическим угнетением функции яичника. Используются ингибиторы ароматазы для лечения рака молочной железы как альтернатива тамоксифену.

Последний месяц мы разбирали непростую тему фармакологии женских гормонов.

Для любителей почитать на ночь мы подготовили большую статью, в которой обобщили всю информацию по данной теме.

Ну а для повторения или быстрого ознакомления с темой есть замечательные таблички

Блокаторы кальциевых каналов

Ионы Ca2+ играют важную роль в обеспечении различных внутриклеточных процессов. Они участвуют в метаболизме вторичных мессенджеров и активируют биоэнергетические процессы; без них невозможны передача нервного импульса и мышечное сокращение. Также ионы Ca2+ участвуют в генерации нервного импульса в клетках проводящей системы сердца.

Перенос ионов Ca2+ внутрь клеток осуществляется через специальные кальциевые каналы. Эти каналы достаточно разнообразны по своему строению, локализации и функциям.

В контексте фармакологии блокаторов кальциевых каналов нас будут интересовать медленные потенциалзависимые каналы L-типа. Термин «потенциалзависимый» обозначает, что функция этих каналов завязана на определенных показателях заряда мембраны и не зависит от действия различных гормональных или паракринных веществ. «Медленные» обозначает, что формирование кальциевого потенциала благодаря этим каналам происходит постепенно, а буква «L» (от long-lasting – долгоживущий) указывает на то, что этот потенциал сохраняется значительное время.

Все эти свойства обуславливают преимущественную локализацию этих каналов. Гладкая мускулатура, миокард и клетки проводящей системы – те места, где требуется формирования долгих, но мощных кальциевых потенциалов.

Антагонисты кальция или блокаторы кальциевых каналов (БКК), как следует из названия, блокируют медленные потенциалзависимые Са2+ каналы L-типа, влияя на формирование потенциалов в вышеописанных структурах.

По химической структуре БКК разделяются на 3 группы:

1. Производные дигидропиридина (нифедипин);
2. Производные фенилалкиламина (верапамил);
3. Производные бензотиазепина (дилтиазем);

Но принципиальные различия по фармакодиамике и фармакологическим эффектам имеются только между 2 группами, поэтому клиницисты делят все БКК на:

1. Дигидропиридиновые БКК (ДП БКК)
Запомнить их названия легко, раз они ДИгидроПИридиНы, то будут иметь окончание –дипин. К этой группе относятся нифедипин, амлодипин, фелодипин, лерканидипин.
ДП БКК будут действовать преимущественно на сосуды.

2. Недигидропиридиновые БКК (НДП БКК)
К ним относятся верапамил и дилтиазем.
НДП БКК будут действовать преимущественно на сердце. При этом верапамил более селективен по отношению к сердцу, а дилтиазем действует и на сердце, и на сосуды.

Механизм действия и фармакологические эффекты можно разделить на 3 группы в зависимости от мишени, на которую действует препарат.

1. Влияние на гладкую мускулатуру сосудов

В норме поступление ионов Ca2+ в клетки гладкой мускулатуры обеспечивает образование актин-миозиновых комплексов, что обеспечивает сокращение. Сокращение гладкой мускулатуры сосудов приводит к сужению просвета сосуда (вазоконстрикции).

БКК не дают Са2+ попасть в клетки, а если не накопится достаточно Ca2+, то не будет и сокращения. Его отсутствие приводит к расслаблению мышц сосуда (преимущественно артерий, так как в венах нет мышечного слоя), расширению его просвета (вазодилатации), снижению ОПСС и АД. Так развивается антигипертензивный эффект.

Кроме этого БКК влияют на коронарные артерии и улучшают приток крови к миокарду, увеличивая доставку кислорода. К тому же под действием препарата расширяются периферические сосуды, а значит, снижается постнагрузка и потребность миокарда в кислороде. Этот эффект БКК называется антиангинальным (то есть направленный против стенокардии).

Данные эффекты характерны преимущественно для ДП БКК, так как они больше влияют именно на сосуды.

2. Влияние на сократительную способность миокарда

Миокард – это тоже мышечная ткань, хоть и весьма специфическая. А значит, ей тоже нужен ион Ca2+ для сокращения.

Действие БКК на миокард аналогично действию на сосуды. Нет Ca2+ - нет сокращения. Сердце начинается сокращаться менее интенсивно (то есть развивается отрицательный инотропный эффект) и требует меньше кислорода (опять же антиангинальный эффект) и выбрасывает меньше крови в аорту, вследствие чего снижается давление (антигипертензивный эффект).

Также сердце начинает биться медленне (то есть развивается отрицательный хронотропный эффект).

Однако эти эффекты будут характерны для НДП БКК, так как они влияют больше на сердце. За то, что они снижают ЧСС, их еще называют «пульсурежающие».

С ДП БКК дела обстоят по-другому. Они сильно расширяют сосуды. Для того, чтобы не происходила гипоперфузия тканей, симпатическая нервная система рефлекторно повышает частоту сердечных сокращений. Поэтому ДП БКК вызывают рефлекторную тахикардию, или вообще никак не влияют на пульс.

3. Влияние на клетки проводящей системы сердца.

Сердцу нужны ионы Ca2+ не только для сокращения миокарда, но и для генерации потенциалов действия, особенно в клетках синоатриального (СА) и атриовентрикулярного (АВ) узлов.

Эти импульсы генерируются автоматически, когда открываются специфические IF-каналы, которые запускают Na+ в клетку и делают потенциал более положительным. При достижении определенного порога открываются потенциалзависимые Са2+ каналы, и Са2+ устремляется внутрь клеток, что приводит к еще более значимому повышению потенциала мембраны. Когда заряд достигает пика, ионы K+ выходят из клетки и сбрасывают заряд.

БКК снижают поступление Ca2+ в клетки СА и АВ узлов, что приводит к более длительному развитию потенциалов действия и более медленному распространению сигнала по проводящей системе (то есть формируется отрицательный дромотропный эффект).

От количества импульсов, которые генерирует СА узел, зависит ЧСС. Импульсов формируется мало, что создает предпосылки для развития брадикардии.
Опять же эти эффекты характерны преимущественно для НДП БКК.

Второй гость нашего расследования о побочных эффектах лекарственных средств – ототоксичность.

Ототоксичность предполагает лекарственное поражение структур внутреннего уха, к которым относится улитка (отвечает за слух) и вестибулярный аппарат (отвечает за равновесие). Лекарства могут действовать преимущественно на какой-то один конкретный отдел, а могут сразу на оба. Именно поэтому лекарственная ототоксичность штука очень коварная с множеством различных клинических проявлений.

Поражение улитки называется кохлеотоксичностью и включает себя обратимое или необратимое снижение слуха по типу сенсоневральной тугоухости разной степени выраженности, а в также шум ушах (который по-умному называется тиннитус). Поражение вестибулярного аппарата будет называться вестибулотоксичностью и будет включать головокружение или нарушение походки.

3 основных класса лекарств, которые чаще всего вызывают ототоксичность: аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, гентамицин, амикацин и т.п.), петлевые диуретики (фуросемид и этакриновая кислота) и платиносодержащие противоопухолевые средства (цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин).

Есть и другие группы, но их ототоксичность возникает только при определенных условиях. Например, макролиды (эритромицин и азитромицин) вызывают поражение внутреннего уха только при внутривенном введении и в очень высоких дозах. Гликопептид ванкомицин токсичен при назначении пациентам с нарушением функции почек. Ототоксичностью отличаются некоторые противогрибковые препараты (особенно амфотерицин В), НПВС и салицилаты, но, как правило, только при значительном превышении допустимых доз.

Аминогликозиды стоят в топе ототоксических препаратов. Стрептомицин и гентамицин преимущественно поражают вестибулярный аппарат, в то время как канамицин и амикацин – улитку. Механизм поражения внутреннего уха пока изучен недостаточно. Есть гипотеза, что аминогликозиды модулируют глутаматные рецепторы и повышают концентрацию токсического глутамата во внутреннем ухе. Другая гипотеза связана с повышением количества свободных форм кислорода в этой же области. В любом случае этот токсический эффект ожидаем, поэтому стараемся поддерживать терапевтические концентрации аминогликозида в крови путем назначения оптимальной дозировки и кратности введения.

Ототоксический эффект петлевых диуретиков связан с ингибированием Na-K-2Cl-транспортера. Блокирование этого переносчика в почках и приводит к диуретическому эффекту. Но изоформы этого белка есть и во внутреннем ухе, перенос ионов через мембраны в этой области играет важную роль в формировании эндолимфы. Снижение секреции эндолимфы приводит к структурным повреждениям внутреннего уха и утрате слуха. Неблагоприятный эффект в подавляющем большинстве связан с внутривенным путем введения препарата и высокими дозами. Однако этот эффект используется для лечения болезни Меньера - состояния, при котором наблюдается избыточное образование эндолимфы во внутреннем ухе.

Препараты платины являются широко распространенными цитостатиками, использующимися для лечения опухолей разных локализаций. Платина накапливается в различных структурах улитки и вызывает образование активных форм кислорода. Для профилактики побочных реакций суммарную дозу препарата разделяют на несколько дней.

Также стоит сказать о том, что все ототоксические препараты одновременно еще и нефротоксические. Такая тенденция прослеживается во всех группах ототоксических препаратов. Но в обратную сторону так не работает. Механизмов повреждения почек в разы больше, чем механизмов повреждения уха, но это, как говорится, уже совсем другая история.